Последни клинични изпитвания за първично прогресиращ MS: стволови клетки и др

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-17 11:12

Преглед

Множествената склероза (МС) е хронично автоимунно състояние. Тя възниква, когато тялото започне да атакува части от централната нервна система (ЦНС).

Повечето съвременни лекарства и лечения са фокусирани върху рецидивираща МС, а не върху първично прогресираща МС (PPMS). Въпреки това, постоянно се провеждат клинични проучвания, за да се помогне по-добре да се разбере PPMS и да се намерят нови, ефективни лечения.

Видове МС

Четирите основни типа МС са:

• клинично изолиран синдром (CIS)
• рецидивиращо-ремитираща MS (RRMS)
• първична прогресивна MS (PPMS)
• вторично прогресираща MS (SPMS)

Тези видове МС са създадени, за да помогнат на медицинските изследователи да категоризират участниците в клинични изпитвания със развитие на подобно заболяване. Тези групи позволяват на изследователите да оценят ефективността и безопасността на определени лечения, без да използват голям брой участници.

Разбиране на първичната прогресивна МС

Само 15 процента или повече от всички хора с диагноза МС имат PPMS. PPMS засяга еднакво мъжете и жените, докато RRMS е много по-често срещан при жените, отколкото при мъжете.

Повечето видове МС се появяват, когато имунната система атакува миелиновата обвивка. Миелиновата обвивка е мастно, защитно вещество, което заобикаля нервите в гръбначния мозък и мозъка. Когато това вещество е нападнато, то причинява възпаление.

PPMS води до увреждане на нервите и белези на увредените области. Заболяването нарушава процеса на нервна комуникация, причинявайки непредсказуем модел на симптоми и прогресия на заболяването.

За разлика от хората с RRMS, хората с PPMS изпитват постепенно влошаване на функцията без ранни рецидиви или ремисии. В допълнение към постепенното увеличаване на инвалидността, хората с PPMS могат да изпитат и следните симптоми:

• усещане за изтръпване или изтръпване
• умора
• проблеми с ходенето или с координационните движения
• проблеми със зрението, като двойно виждане
• проблеми с паметта и ученето
• мускулни спазми или мускулна скованост
• промени в настроението

PPMS лечение

Лечението на PPMS е по-трудно от лечението на RRMS и включва използването на имуносупресивни терапии. Тези терапии предлагат само временна помощ. Те могат да се използват само безопасно и непрекъснато в продължение на няколко месеца до една година наведнъж.

Въпреки че Администрацията по храните и лекарствата (FDA) е одобрила много лекарства за RRMS, не всички са подходящи за прогресивни видове МС. RRMS лекарства, които са известни също като лекарства, променящи заболяването (DMD), се приемат непрекъснато и често имат нетърпими странични ефекти.

Активно демиелинизиращи лезии и увреждане на нервите могат да бъдат открити и при хора с PPMS. Лезиите са силно възпалителни и могат да причинят увреждане на миелиновата обвивка. В момента не е ясно дали лекарствата, които намаляват възпалението, могат да забавят прогресиращите форми на МС.

Окревус (Окрелизумаб)

FDA одобри Ocrevus (ocrelizumab) като лечение за RRMS и PPMS през март 2017 г. Към днешна дата това е единственото лекарство, одобрено от FDA за лечение на PPMS.

Клиничните изпитвания показват, че е в състояние да забави прогресирането на симптомите при PPMS с около 25 процента в сравнение с плацебо.

Ocrevus е одобрен и за лечение на RRMS и „ранни“PPMS в Англия. Все още не е одобрен в други части на Обединеното кралство.

Националният институт за върхови постижения в здравеопазването (NICE) първоначално отхвърли Ocrevus с мотива, че разходите за осигуряването му надвишават неговите ползи. Въпреки това, NICE, Националната здравна служба (NHS) и производителят на лекарства (Roche) в крайна сметка предоговориха цената си.

Текущи клинични изпитвания за PPMS

Основен приоритет за изследователите е да научат повече за прогресивните форми на МС. Новите лекарства трябва да преминат през строги клинични тестове, преди FDA да ги одобри.

Повечето клинични проучвания продължават от 2 до 3 години. Въпреки това, тъй като изследванията са ограничени, са необходими още по-продължителни изпитвания за PPMS. Провеждат се повече изпитвания с RRMS, защото е по-лесно да се прецени ефективността на лекарството върху рецидивите.

Вижте уебсайта на Националното общество за множествена склероза за пълен списък на клиничните изпитвания в Съединените щати.

В момента се провеждат следните изпитвания за подбор.

NurOwn терапия със стволови клетки

Brainstorm Cell Therapeutics провежда фаза II клинично изпитване за изследване на безопасността и ефективността на NurOwn клетки при лечението на прогресираща МС. Това лечение използва стволови клетки, получени от участници, които са стимулирани да произвеждат специфични растежни фактори.

През ноември 2019 г. Националното общество за множествена склероза присъди на Brainstorm Cell Therapeutics $ 495,330 долара за научни изследвания в подкрепа на това лечение.

Очаква се процесът да приключи през септември 2020 г.

Биотин

Понастоящем MedDay Pharmaceuticals SA провежда клинично изпитване фаза III относно ефективността на капсулата с високодозова биотин при лечение на хора с прогресираща МС. Целта на изпитването е да се фокусира конкретно върху лица с проблеми с походката.

Биотинът е витамин, който участва във влиянието на клетъчните растежни фактори, както и на производството на миелин. Биотин капсулата се сравнява с плацебо.

Процесът вече не набира нови участници, но не се очаква да приключи до юни 2023 година.

Masitinib

AB Science извършва клинично изпитване на фаза III на лекарството маситиниб. Маситиниб е лекарство, което блокира реакцията на възпалението. Това води до по-нисък имунен отговор и по-ниски нива на възпаление.

Изпитването е оценка на безопасността и ефективността на masitinib в сравнение с плацебо. Два режима на лечение с маситиниб се сравняват с плацебо: Първата схема използва една и съща доза, докато другата включва повишаване на дозата след 3 месеца.

Изпитанието вече не набира нови участници. Очаква се да приключи през септември 2020 г.

Завършени клинични изпитвания

Следните проучвания наскоро приключиха. За повечето от тях са публикувани първоначалните или крайните резултати.

Ибудиласт

MediciNova приключи фаза II клинично изпитване на лекарството ибудиласт. Целта му беше да определи безопасността и активността на лекарството при хора с прогресираща МС. В това проучване ибудиласт е сравнен с плацебо.

Първоначалните резултати от проучването показват, че ибудиластът забавя прогресията на мозъчната атрофия в сравнение с плацебо за период от 96 седмици. Най-честите съобщени нежелани реакции са стомашно-чревни симптоми.

Въпреки че резултатите са обещаващи, са необходими допълнителни проучвания, за да се провери дали резултатите от това проучване могат да бъдат възпроизведени и как ибудиласт може да се сравни с Ocrevus и други лекарства.

Идебенон

Националният институт по алергия и инфекциозни заболявания (NIAID) наскоро завърши клинично проучване на фаза I / II, за да оцени ефекта на идебенона върху хора с PPMS. Idebenone е синтетична версия на коензим Q10. Смята се, че ограничава увреждането на нервната система.

През последните две години от това 3-годишно изпитване участниците са приемали или лекарството, или плацебо. Предварителните резултати показват, че по време на проучването идебенонът не носи полза от плацебо.

лахинимод

Teva Pharmaceutical Industries спонсорира фаза II в опит да установи доказателство за концепция за лечение на PPMS с лаквиномид.

Не е напълно разбрано как работи laquinimod. Смята се, че променя поведението на имунните клетки, поради което предотвратява увреждането на нервната система.

Разочароващите резултати от опитите накараха производителя му Active Biotech да прекрати разработването на лаквиномид като лекарство за МС.

Fampridine

През 2018 г. University College в Дъблин завърши фаза IV изпитване, за да изследва ефекта на фампридин при хора с дисфункция на горните крайници и или PPMS, или SPMS. Фампридин е известен още като далфампридин.

Въпреки че това изпитване е приключило, няма съобщени резултати.

Според италианско проучване от 2019 г. обаче, лекарството може да подобри скоростта на обработка на информация при хора с МС. Преглед и мета-анализ през 2019 г. заключиха, че има сериозни доказателства, че лекарството подобрява способността на хората с МС да изминават къси разстояния, както и възприеманата им способност за ходене.

PPMS изследвания

Националното общество за множествена склероза насърчава текущите изследвания на прогресивни типове МС. Целта е да се създадат успешни лечения.

Някои изследвания се фокусират върху разликата между хора с PPMS и здрави индивиди. Скорошно проучване установи, че стволовите клетки в мозъка на хора с PPMS изглеждат по-стари от същите стволови клетки при здрави хора на подобна възраст.

Освен това, изследователите открили, че когато олигодендроцитите, клетките, които произвеждат миелин, са били изложени на тези стволови клетки, те изразяват различни протеини, отколкото при здрави индивиди. Когато тази експресия на протеин беше блокирана, олигодендроцитите се държаха нормално. Това може да помогне да се обясни защо миелинът е компрометиран при хора с PPMS.

Друго проучване установи, че хората с прогресираща МС имат по-ниски нива на молекули, наречени жлъчни киселини. Жлъчните киселини имат множество функции, особено при храносмилането. Те имат и противовъзпалителен ефект върху някои клетки.

Рецептори за жлъчни киселини са открити и в клетките в тъканта на MS. Смята се, че добавката с жлъчни киселини може да е от полза за хората с прогресираща МС. Всъщност в момента се провежда клинично изпитване за тестване на точно това.

Отвеждането

Болници, университети и други организации в цяла САЩ непрекъснато работят, за да научат повече за PPMS и MS като цяло.

Досега само едно лекарство, Ocrevus, е одобрено от FDA за лечение на PPMS. Докато Ocrevus забавя прогресията на PPMS, това не спира прогресията.

Някои лекарства, като ибудиласт, изглеждат обещаващи на базата на ранни опити. Други лекарства, като идебенон и лаквиномид, не са доказани като ефективни.

Необходими са допълнителни проучвания за идентифициране на допълнителни терапии за PPMS. Попитайте вашия доставчик на здравни услуги за най-новите клинични изпитвания и изследвания, които биха могли да ви бъдат от полза.