Хората с наследствен ангиоедем (HAE) изпитват епизоди на подуване на меките тъкани. Такива случаи се появяват в ръцете, краката, стомашно-чревния тракт, гениталиите, лицето и гърлото.
По време на HAE атака наследствената генетична мутация води до каскада от събития, които водят до подуване. Подуването е много различно от пристъп на алергия.
Мутации възникват в гена SERPING1
Възпалението е нормалната реакция на тялото ви на инфекция, дразнене или нараняване.
В един момент тялото ви трябва да може да контролира възпалението, защото твърде много може да доведе до проблеми.
Има три различни вида HAE. Двата най-често срещани типа HAE (тип 1 и 2) са причинени от мутации (грешки) в ген, наречен SERPING1. Този ген се намира на хромозома 11.
Този ген дава инструкции за получаване на протеин на С1 естераза инхибитор (С1-INH). С1-INH помага за намаляване на възпалението, като блокира активността на протеините, които насърчават възпалението.
Нивата на инхибитора на естеразата на С1 са намалени в количество или функция
Мутацията, която причинява HAE, може да доведе до намаляване на нивата на C1-INH в кръвта (тип 1). Това може също да доведе до C1-INH, който не функционира правилно, въпреки нормалното ниво на C1-INH (тип 2).
Нещо задейства търсенето на инхибитор на С1 естераза
В един момент тялото ви ще се нуждае от C1-INH, за да подпомогне контрола на възпалението. Някои атаки на HAE се случват без ясна причина. Има и тригери, които увеличават нуждата на тялото ви от C1-INH. Задействанията варират от човек на човек, но често срещаните задействания включват:
- повтарящи се физически дейности
- дейности, които създават натиск в една област на тялото
- замръзване на времето или промени във времето
- високо излагане на слънце
- ухапвания от насекоми
- емоционален стрес
- инфекции или други заболявания
- хирургия
- стоматологични процедури
- хормонални промени
- определени храни, като ядки или мляко
- лекарства за намаляване на кръвното налягане, известни като АСЕ инхибитори
Ако имате HAE, нямате достатъчно C1-INH в кръвта си, за да контролирате възпалението.
Kallikrein е активиран
Следващата стъпка във веригата от събития, водещи до HAE атака, включва ензим в кръвта, известен като kallikrein. С1-INH потиска каликреина.
Без достатъчно С1-INH, активността на каликреин не се инхибира. След това каликреинът разцепва (отделя) субстрат, известен като киноген с високо молекулно тегло.
Произвеждат се прекомерни количества брадикинин
Когато kallikrein разделя киноген, той води до пептид, известен като брадикинин. Брадикинин е вазодилататор, съединение, което отваря (разширява) лумена на кръвоносните съдове. По време на HAE атака се произвеждат прекомерни количества брадикинин.
Кръвоносните съдове изтичат твърде много течност
Брадикинин позволява на повече течност да преминава през кръвоносните съдове в телесните тъкани. Това изтичане и разширяването на кръвоносните съдове, което причинява, също води до по-ниско кръвно налягане.
Течността се натрупва в тъканите на тялото
Без достатъчно C1-INH да контролира този процес, течностите се натрупват в подкожните тъкани на тялото.
Появява се подуване
Излишната течност води до епизоди на силен оток, наблюдаван при хора с НАЕ.
Какво се случва при тип 3 HAE
Трети, много рядък тип HAE (тип 3), се случва по различна материя. Тип 3 е резултат от мутация в различен ген, разположен върху хромозома 5, наречена F12.
Този ген дава инструкции за получаване на протеин, наречен коагулационен фактор XII. Този протеин участва в съсирването на кръвта и също така е отговорен за стимулирането на възпалението.
Мутация в гена F12 създава протеин с фактор XII с повишена активност. Това от своя страна води до получаване на повече брадикинин. Подобно на типове 1 и 2, увеличаването на брадикинин прави стените на кръвоносните съдове неконтролируеми. Това води до епизоди на подуване.
Лечение на атаката
Знанието какво се случва по време на атака с HAE доведе до подобрения в лечението.
За да не се натрупа течност, хората с ХАЕ трябва да приемат лекарства. Лекарствата HAE или предотвратяват подуване, или увеличават количеството на С1-INH в кръвта.
Те включват:
- директна инфузия на дарена прясно замразена плазма (която съдържа инхибитор на С1 естераза)
- лекарства, които заместват C1-INH в кръвта (те включват Berinert, Ruconest, Haegarda и Cinryze)
- андрогенна терапия, като лекарство, наречено даназол, което може да увеличи количеството на С1-INH естеразен инхибитор, произведен от черния ви дроб
- екалантид (Калбитор), лекарство, което инхибира разцепването на каликреин, като по този начин предотвратява производството на брадикинин
- икатибант (Фиразир), който спира брадикининът да се свърже с неговия рецептор (антагонист на рецептора на брадикинин В2)
Както можете да видите, пристъп на HAE възниква различно от алергичната реакция. Лекарствата, използвани за лечение на алергични реакции, като антихистамини, кортикостероиди и епинефрин, няма да действат при атака на HAE.
