Преглед
Синдромът на Тулуза-Лотрек е рядко генетично заболяване, което се смята, че засяга около 1 на 1,7 милиона души по света. Има само 200 случая, описани в литературата.
Синдромът на Тулуза-Лотрек е кръстен на известния френски художник от 19 век Анри де Тулуз-Лотрек, за който се смята, че е имал разстройството. Синдромът е известен клинично като пикнодизостоза (PYCD). PYCD причинява чупливи кости, както и аномалии на лицето, ръцете и други части на тялото.
Какво го причинява?
Мутация на гена, който кодира ензима катепсин К (CTSK) върху хромозома 1q21, причинява PYCD. Катепсин К играе ключова роля в костното ремоделиране. По-специално, той разгражда колагена, протеин, който действа като скеле, за да поддържа минерали като калций и фосфат в костите. Генетичната мутация, която причинява синдром на Тулуза-Лотрек, води до натрупването на колаген и много плътни, но чупливи кости.
PYCD е автозомно рецесивно разстройство. Това означава, че човек трябва да се роди с две копия на анормален ген, за да се развие болестта или физическата черта. Гените се предават по двойки. Вземете един от баща си и един от майка ви. Ако и двамата родители имат един мутирал ген, това ги прави носители. Следните сценарии са възможни за биологичните деца на два носителя:
- Ако детето наследи един мутирал ген и един незасегнат ген, той също би бил носител, но не би развил болестта (50 процента вероятност).
- Ако дете наследи мутирания ген от двамата родители, то ще има заболяването (25 процента шанс).
- Ако детето наследи незасегнатия ген от двамата родители, то няма да бъде нито носител, нито ще има болестта (25 процента шанс).
Какви са симптомите?
Плътните, но чупливи кости са основният симптом на PYCD. Но има много повече физически характеристики, които могат да се развият по различен начин при хора със състоянието. Сред тях са:
- високо чело
- ненормални нокти и къси пръсти
- тесен покрив на устата
- къси пръсти
- нисък ръст, често с багажник за възрастни и къси крака
- ненормални модели на дишане
- увеличен черен дроб
- трудност с умствените процеси, въпреки че интелигентността обикновено не се засяга
Тъй като PYCD е костно-отслабващо заболяване, хората със състоянието са изправени пред много по-висок риск от падане и счупвания. Усложненията, произтичащи от фрактури, включват намалена подвижност. Невъзможността да се упражнява редовно, поради фрактури на костите, след това може да повлияе на теглото, сърдечно-съдовия фитнес и цялостното здраве.
Как се диагностицира?
Диагностицирането на синдрома на Тулуза-Лотрек често се прави в ранна детска възраст. Тъй като заболяването е толкова рядко, обаче понякога може да бъде по-трудно лекарят да постави правилната диагноза. Физически изпит, медицинска история и лабораторни изследвания са част от процеса. Вземането на фамилна анамнеза е особено полезно, тъй като наличието на PYCD или други наследствени състояния може да помогне да се насочи към изследването на лекаря.
Рентгеновите лъчи могат да бъдат особено разкриващи при PYCD. Тези изображения могат да показват характеристики на костите, които са в съответствие със симптомите на PYCD.
Молекулярно-генетичното изследване може да потвърди диагнозата. Лекарят обаче трябва да знае, за да направи тест за гена на CTSK. Тестването на гена се извършва в специализирани лаборатории, защото това е рядко провеждан генетичен тест.
Опции за лечение
Обикновено в лечението на PYCD участва екип от специалисти. Дете с PYCD ще има здравен екип, който включва педиатър, ортопед (специалист по кости), вероятно ортопед и може би ендокринолог, който е специализиран в хормонални нарушения. (Въпреки че PYCD не е конкретно хормонално нарушение, някои хормонални лечения, като хормон на растежа, могат да помогнат при симптоми.)
Възрастните с PYCD ще имат подобни специалисти в допълнение към своя лекар по първична медицинска помощ, който вероятно ще координира грижите им.
Лечението с PYCD трябва да е предназначено за вашите специфични симптоми. Ако покривът на устата ви е стеснен, така че здравето на зъбите и ухапването ви са засегнати, тогава зъболекар, ортодонт и може би орален хирург ще координира вашата стоматологична помощ. Може да бъде приведен козметичен хирург, който да помогне при всякакви симптоми на лицето.
Грижата за ортопед и ортопед ще бъде особено важна през целия ви живот. Наличието на синдром на Тулуза-Лотрек означава, че вероятно ще имате множество фрактури на костите. Това могат да бъдат стандартни паузи, които възникват при падане или друго нараняване. Те също могат да бъдат стресови фрактури, които се развиват с течение на времето.
Човек с множество фрактури в една и съща област, като пищяла (шинбоната), понякога може по-трудно да бъде диагностициран с фрактури на стреса, защото костта ще включва няколко линии на фрактура от предишни счупвания. Понякога човек с PYCD или друго крехко костно състояние ще се нуждае от пръчка, поставена в единия или двата крака.
Ако заболяването се диагностицира при дете, може да е подходяща терапия с хормони на растежа. Ниският ръст е често срещан резултат от PYCD, но хормоните на растежа, внимателно контролирани от ендокринолог, могат да бъдат полезни.
Други обнадеждаващи изследвания включват използването на ензимни инхибитори, които пречат на активността на ензимите, които биха могли да навредят на здравето на костите.
Обещаващите изследвания включват и манипулиране на функция на специфичен ген. Един инструмент за това е известен като Клъстерирани редовно променени палиндромни повторения (CRISPR). Тя включва редактиране на генома на жива клетка. CRISPR е нова технология и се изучава при лечението на много наследствени състояния. Все още не е ясно дали може да бъде безопасен и ефективен начин за лечение на PYCD.
Каква е перспективата?
Животът с пикнодистостоза означава да се направят редица корекции в начина на живот. Децата и възрастните със състоянието не трябва да играят контактни спортове. Плуването или колоезденето могат да бъдат по-добри алтернативи поради по-ниския риск от счупване.
Ако имате пикнодистостоза, трябва да обсъдите с партньор перспективите за евентуално предаване на гена на вашето дете. Вашият партньор може също да поиска да се подложи на генетично изследване, за да провери дали е носител. Ако те не са носител, не можете да предадете самото състояние на биологичните си деца. Но тъй като имате две копия на мутирания ген, всяко биологично дете, което имате, ще наследи едно от тези копия и автоматично ще бъде носител. Ако вашият партньор е носител и имате PYCD, вероятността биологичното дете да наследи два мутирали гена и следователно да има и самото състояние, достига до 50 процента.
Самото наличие на синдром на Тулуза-Лотрек не влияе непременно на продължителността на живота. Ако иначе сте здрави, трябва да можете да живеете пълноценен живот с някои предпазни мерки и непрекъснатото участие на екип от здравни специалисти.
