Какво е болест на Фабри?
Болестта на Фабри (FD) е рядка, наследствена болест. Той е прогресивен и може да бъде опасен за живота. Хората с FD имат увреден ген, който води до недостиг на основен ензим. Недостигът води до натрупване на специфични протеини в клетките на тялото, което причинява увреждане на:
- сърце
- бели дробове
- бъбреци
- кожа
- мозък
- стомах
Заболяването засяга както мъжете, така и жените от всички етнически групи, но мъжете обикновено са по-силно засегнати.
Има два вида FD. FD тип 1, известен също като класически FD, започва в детството и е по-рядко срещан от тип 2, който има по-късно начало. Приблизително 1 от 117 000 души има FD.
FD е кръстен на Йоханес Фабри, лекар в Германия, който за първи път описа симптомите му през 1898 г. Известен е още като болест на Андерсън-Фабри, за Уилям Андерсън, британски лекар, който също го отбеляза през същата година. Други имена за FD са:
- дефицит на ген на галактозидаза алфа (GLA)
- дефицит на ензим алфа-галактозидаза А
- angiokeratoma corporis diffusum
- ангиокератом дифузен
- дефицит на серамид трихексозидаза
Симптоми на болестта на Фабри
FD има много различни симптоми, което прави диагнозата трудна. Симптомите могат да варират при мъжете и жените, както и между FD тип 1 и тип 2.
Симптоми от тип 1 FD
Ранните симптоми на FD тип 1 включват:
- Пареща или изтръпваща болка в ръцете и краката. При мъжете това може да се случи още на възраст от 2 до 8 години. При жените се появява по-късно в детството или юношеството. Епизодите на силна болка, която може да продължи от минути до дни, се наричат „кризи на Фабри“.
- Липса на производство на пот. Това засяга повече мъже, отколкото жени.
- Кожен обрив. Този червеникаво-лилав обрив е леко повдигнат и се появява между корема и коленете. Нарича се ангиокератом.
- Проблеми със стомаха. Това включва спазми, газове и диария.
- Ненормални роговици. Кръвоносните съдове в очите могат да имат променен външен вид, но това не влияе на зрението.
- Обща умора, виене на свят, главоболие, гадене и непоносимост към топлина. Мъжките могат да имат подуване в краката и краката.
С напредването на FD тип 1 симптомите стават по-сериозни. Когато хората с тип 1 достигнат своите 30-те и 40-те години, те могат да развият бъбречни заболявания, сърдечни заболявания и инсулт.
Симптоми от тип 2 FD
Хората с FD тип 2 също развиват проблеми в тези области, макар и обикновено в по-късен етап от живота си, от 30-те до 60-те години.
Сериозните FD симптоми варират от човек на човек и могат да включват:
- Прогресивно намаляване на бъбречната функция, напредване до бъбречна недостатъчност.
- Уголемяване на сърцето, ангина (сърдечна болка в гърдите), неравномерен сърдечен ритъм, удебеляване на сърдечния мускул и евентуално сърдечна недостатъчност.
- Инсулти, възникващи при някои мъже и жени с FD на 40-те им години. Това може да е по-често при жени с FD.
- Проблеми със стомаха. Около 50-60 процента от жените с FD може да имат болка и диария.
Други признаци на FD включват:
- загуба на слуха
- звън в ушите
- болест на дробовете
- непоносимост към напрегнати упражнения
- треска
Снимки на болестта на Фабри
Какво причинява болестта на Фабри?
Кой наследява FD
Специфична генна мутация причинява FD. Вие наследявате увредения ген от родителите си. Увреденият ген е разположен върху Х хромозомата, една от двете хромозоми, които определят пола ви. Мъжките имат една Х хромозома и една Y хромозома, а женските имат две Х хромозоми.
Човек с мутацията на FD гена на Х хромозомата винаги ще го предава на дъщерите си, но не и на синовете си. Синовете получават Y хромозома, която няма увредения ген.
Жена с FD мутация на една Х хромозома има 50 процента шанс да я предаде на своите синове и дъщери. Ако синът й получи Х хромозомата с мутацията на FD, той ще наследи FD.
Тъй като дъщеря има две Х хромозоми, тя може да има по-малко тежки симптоми на FD. Това е така, защото не всички клетки на тялото й ще активират Х хромозомата, която носи дефекта. Независимо дали активираната повредена Х-хромозома се появява в началото на развитието ви и остава така до края на живота ви.
Как генетичните мутации водят до FD
FD се причинява от най-много 370 мутации в GLA гена. Особените мутации са склонни да протичат в семействата.
GLA генът контролира производството на определен ензим, наречен алфа-галактозидаза А. Този ензим е отговорен за разграждането на молекула в клетките, известна като глоботриаозилцерамид (GL-3).
Когато GLA гена е повреден, ензимът, който разрушава GL-3 надолу, не може да функционира правилно. В резултат на това GL-3 се натрупва в клетките на тялото. С течение на времето това натрупване на мазнини уврежда клетъчните стени на кръвоносните съдове в:
- кожа
- нервна система
- сърце
- бъбреци
Степента на увреждане, която FD причинява, зависи от това колко тежка е мутацията в GLA гена. Ето защо симптомите на FD могат да варират от човек на човек.
Как се диагностицира болестта на Фабри?
FD може да бъде трудно да се диагностицира, тъй като симптомите са подобни на тези на други заболявания. Симптомите често присъстват много преди диагнозата. Много хора не се диагностицират, докато не излязат с FD криза.
FD тип 1 най-често се диагностицира от лекарите въз основа на симптомите на детето. При възрастни FD често се диагностицира, когато се тестват или лекуват за проблеми със сърцето или бъбреците.
FD диагнозата за мъжете може да бъде потвърдена чрез кръвен тест, който измерва количеството на увредения ензим. За жените този тест не е достатъчен, тъй като увреденият ензим може да изглежда нормален, въпреки че някои органи са повредени. Необходим е генетичен тест за дефектния GLA ген, за да се потвърди дали женската има FD.
За семейства с известна анамнеза за FD могат да се извършват пренатални тестове, за да се определи дали бебето има FD.
Ранната диагноза е важна. FD е прогресиращо заболяване, което означава, че симптомите се задълбочават с течение на времето. Ранното лечение може да помогне.
Опции за лечение на болестта на Фабри
FD може да причини голямо разнообразие от симптоми. Ако имате FD, вероятно ще видите специалисти за някои от тези симптоми. Като цяло, лечението ще бъде насочено към овладяване на симптомите, облекчаване на болката и предотвратяване на по-нататъшно увреждане.
След като сте диагностицирани с FD, важно е редовно да виждате вашия лекар, за да наблюдава симптомите ви. Хората с FD се съветват да не пушат.
Ето някои опции за лечение на FD:
Ензимна заместителна терапия (ERT)
ERT вече е лечение от първа линия, препоръчително за всички хора с FD. Агалисидаза бета (Fabrazyme) се използва от 2003 г., когато е одобрена от Американската агенция по храните и лекарствата. Прилага се интравенозно или чрез IV.
Управление на болката
Управлението на болката може да включва избягване на дейности, които могат да предизвикат симптоми, като упорито упражнение или температурни промени. Вашият лекар може също да Ви предпише лекарства като дифенилхидантоин (Дилантин) или карбамазапин (Тегретол). Те се приемат ежедневно за намаляване на болката и предотвратяване на FD кризи.
За бъбрека си
Диета с ниско съдържание на белтъчини и ниско съдържание на натрий може да помогне, ако имате леко намалена функция на бъбреците. Ако бъбречната ви функция се влоши, може да се наложи диализа на бъбреците. При диализа се използва машина за филтриране на кръвта три пъти седмично или повече, в зависимост от това какъв тип диализа сте и колко ви е необходима. Може да се наложи и бъбречна трансплантация.
При необходимост лечения
Сърдечните проблеми ще се третират така, както са за хора без FD. Вашият лекар може да предпише лекарства за управление на състоянието. Вашият лекар може също да предпише лечение за намаляване на риска от инсулт. При проблеми със стомаха, Вашият лекар може да Ви предпише лекарства или специална диета.
Усложнения на болестта на Фабри
Едно от потенциалните усложнения на FD е бъбречно заболяване в краен стадий (ESRD). ESRD може да бъде смъртоносен, ако не се лекувате с диализа или бъбречна трансплантация. Почти всички мъже с FD развиват ESRD. Но само около 10 процента от жените с FD развиват ESRD.
За хората, които се лекуват за контрол на ESRD, сърдечните заболявания са основна причина за смъртта.
Прогноза за болестта на Фабри и продължителност на живота
FD не може да се излекува, но може да се лекува. Информираността за FD се увеличава. ERT е сравнително ново лечение, което помага да се стабилизират симптомите и да се намали появата на FD кризи. Текат изследвания за други възможности за лечение. Генната заместителна терапия е в клинично изпитване. Друг подход във фазата на изследване, наречен терапия с шаперон, използва малки молекули, за да спре увредения ензим.
Продължителността на живота за хората с FD е по-ниска от тази на общото население в САЩ. За мъжете е 58,2 години. За жените е 75,4 години.
Често пренебрегвано усложнение на FD е депресията. Може да бъде полезно да се свържете с други хора, които разбират. Има няколко организации за хора с FD, които разполагат с ресурси, които могат да помогнат както на хората с FD, така и на техните семейства:
- Fabry група за поддръжка и информация
- Национална фондация за болести на Фабри
- Международен център за болести на Фабри
