Еволюцията на лечението на ХИВ: как работят и повече

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-17 11:12

Преглед

Преди 30 години доставчиците на здравни услуги не са имали окуражаващи новини да предлагат на хората, получили диагноза ХИВ. Днес това е лечимо здравословно състояние.

Все още няма лечение срещу ХИВ или СПИН. Въпреки това, забележителният напредък в лечението и клиничното разбиране за това как ХИВ напредва, позволяват на хората с ХИВ да живеят по-дълго и по-пълно.

Нека разгледаме къде е лечението на ХИВ днес, ефектите, които новите терапии имат2 и къде може да се насочи лечението в бъдеще.

Как работят лекарствата срещу ХИВ

Основното лечение на ХИВ днес са антиретровирусните лекарства. Тези лекарства не лекуват ХИВ. Вместо това те потискат вируса и забавят неговото прогресиране в организма. Въпреки че не елиминират ХИВ от тялото, те могат да го потиснат до неоткриваеми нива в много случаи.

Ако антиретровирусното лекарство е успешно, то може да добави много здрави, продуктивни години в живота на човек и да намали риска от предаване на други хора.

Видове антиретровирусни лекарства

Лечения, които обикновено се предписват на хората, които започват антиретровирусна терапия, могат да бъдат разделени на пет класа лекарства:

нуклеозидни / нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)
интегразни инхибитори на трансфер на нишки (INSTI)
протеазни инхибитори (PI)
ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)
инхибитори на влизане

Изброените по-долу лекарства са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на ХИВ.

Нуклеозидни / нуклеотидни инхибитори на обратната транскриптаза (NRTIs)

NRTI предотвратяват заразените с ХИВ клетки да правят копия от себе си, като прекъсват реконструкцията на ДНК веригата на вируса, когато използва обратната ензимна транскриптаза. NRTI включват:

абакавир (предлага се като самостоятелно лекарство Ziagen или като част от три различни комбинирани лекарства)
ламивудин (предлага се като самостоятелно лекарство Епивир или като част от девет различни комбинирани лекарства)
емтрицитабин (предлага се като самостоятелно лекарство Emtriva или като част от девет различни комбинирани лекарства)
зидовудин (предлага се като самостоятелно лекарство Ретровир или като част от две различни комбинирани лекарства)
тенофовир дизопроксил фумарат (предлага се като самостоятелно лекарство Viread или като част от девет различни комбинирани лекарства)
тенофовир алафенамид фумарат (предлага се като самостоятелно лекарство Vemlidy или като част от пет различни комбинирани лекарства)

Зидовудинът е известен още като азидотимидин или AZT и това е първото лекарство, одобрено от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за лечение на ХИВ. В наши дни е по-вероятно да се използва като профилактика след експозиция (PEP) за новородени с ХИВ-позитивни майки, отколкото като лечение за ХИВ-позитивни възрастни.

Тенофовир алафенамид фумарат се използва в множество комбинирани хапчета за ХИВ. Като самостоятелно лекарство, той получава само предварителното одобрение за лечение на ХИВ. Самостоятелното лекарство е одобрено от FDA за лечение на хронична инфекция с хепатит В. Други NRTIs (емтрицитабин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат) могат също да бъдат използвани за лечение на хепатит В инфекция.

Комбинираните NRTI включват:

абакавир, ламивудин и зидовудин (Trizivir)
абакавир и ламивудин (Epzicom)
ламивудин и зидовудин (Комбивир)
ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат (Cimduo, Temixys)
емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат (Трувада)
емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат (Descovy)

Освен че се използват за лечение на ХИВ, Descovy и Truvada могат да се използват и като част от режима на профилактика преди експозиция (PrEP).

От 2019 г. специалната група за превантивни услуги на САЩ препоръчва режим на ППЕП за всички хора без ХИВ, които са изложени на повишен риск от заразяване с ХИВ.

Интегрални инхибитори на трансфер на нишки (INSTI)

INSTI забраняват интегразата, ензим, който ХИВ използва, за да постави ХИВ ДНК в човешката ДНК вътре в CD4 Т клетките. INSTI принадлежат към категория лекарства, известни като инхибитори на интегразата.

INSTI са добре установени лекарства. Другите категории инхибитори на интеграза, като инхибитори на свързване на интеграза (INBI), се считат за експериментални лекарства. INBI не са получили одобрение на FDA.

INSTI включват:

ралтегравир (Isentress, Isentress HD)
долутегравир (предлага се като самостоятелно лекарство Tivicay или като част от три различни комбинирани лекарства)
биктегравир (комбиниран с емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат в лекарството Biktarvy)
елвитагравир (комбиниран с кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат в лекарството Genvoya или с кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в лекарството Stribild)

Протеазни инхибитори (PI)

PI забраняват протеазата, ензим, от който ХИВ се нуждае като част от своя жизнен цикъл. ПИ включват:

атазанавир (наличен като самостоятелно лекарство Reyataz или комбиниран с кобицистат в лекарството Evotaz)
дарунавир (предлага се като самостоятелно лекарство Prezista или като част от две различни комбинирани лекарства)
фосампренавир (Лексива)
индинавир (Криксиван)
лопинавир (наличен само когато се комбинира с ритонавир в лекарството Kaletra)
нелфинавир (Viracept)
ритонавир (наличен като самостоятелно лекарство Norvir или комбиниран с лопинавир в лекарството Kaletra)
саквинавир (Invirase)
типранавир (Aptivus)

Ритонавир (Norvir) често се използва като усилващо лекарство за други антиретровирусни лекарства.

Поради техните странични ефекти, индинавир, нелфинавир и саквинавир рядко се използват.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI)

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза (NNRTI) пречат на ХИВ да направи копия от себе си чрез свързване към и спиране на ензимната обратна транскриптаза. NNRTI включват:

efavirenz (предлага се като самостоятелно лекарство Sustiva или като част от три различни комбинирани лекарства)
рилпивирин (предлага се като самостоятелно лекарство Edurant или като част от три различни комбинирани лекарства)
етравирин (интензивност)
доравирин (наличен като самостоятелно лекарство Pifeltro или комбиниран с ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат в лекарството Delstrigo)
невирапин (Viramune, Viramune XR)

Входни инхибитори

Инхибиторите за влизане са клас лекарства, които блокират влизането на ХИВ в CD4 Т клетки. Тези инхибитори включват:

енфувиртид (Fuzeon), който принадлежи към класа лекарства, известен като инхибитори на сливането
маравирок (Selzentry), който принадлежи към класа лекарства, известен като антагонисти на хемокинови ядрорецептори (CCR5 антагонисти)
ibalizumab-uiyk (Trogarzo), който принадлежи към класа на лекарствата, известен като инхибитори след прикрепване

Инхибиторите за влизане рядко се използват като лечение на първа линия.

Антиретровирусна терапия

ХИВ може да мутира и да стане резистентна към едно лекарство. Затова днес повечето доставчици на здравни грижи предписват няколко лекарства срещу ХИВ.

Комбинация от две или повече антиретровирусни лекарства се нарича антиретровирусна терапия. Това е типичното начално лечение, предписано днес за хора с ХИВ.

Тази мощна терапия е въведена за първи път през 1995 г. Поради антиретровирусна терапия смъртността от СПИН в Съединените щати е намалена с 47 процента между 1996 и 1997 г.

Най-често срещаните схеми днес се състоят от две NRTI и или INSTI, NNRTI, или PI, подсилен с cobicistat (Tybost). Има нови данни, подкрепящи употребата само на две лекарства, като INSTI и NRTI или INSTI и NNRTI.

Напредъкът на лекарствата също улеснява придържането към наркотици. Тези аванси са намалили броя на хапчетата, които човек трябва да приема. Те са намалили страничните ефекти за много хора, които използват антиретровирусни лекарства. И накрая, напредъкът включва подобрени профили на взаимодействие лекарство и лекарство.

Придържането е ключово

Придържането означава спазване на план за лечение. Придържането е от решаващо значение за лечението на HIV. Ако човек с ХИВ не приема лекарствата им, както им е предписано, лекарствата могат да спрат да действат за тях и вирусът може да започне да се разпространява в тялото им отново. Придържането изисква приемане на всяка доза, всеки ден, както трябва да се прилага (например с или без храна или отделно от други лекарства)

Комбинирани хапчета

Един ключов напредък, който улеснява придържането към хората, подложени на антиретровирусна терапия, е разработването на комбинирани хапчета. Тези лекарства сега са най-често предписваните лекарства за хора с ХИВ, които не са били лекувани преди.

Комбинираните хапчета съдържат множество лекарства в рамките на едно хапче. В момента има 11 комбинирани хапчета, които съдържат две антиретровирусни лекарства. Има 12 комбинирани хапчета, съдържащи три или повече антиретровирусни лекарства:

Атрипла (ефавиренц, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Biktarvy (битегравир, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
Cimduo (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Комбивир (ламивудин и зидовудин)
Комплекс (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Делстриго (доравирин, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Descovy (емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
Dovato (долутегравир и ламивудин)
Епзиком (абакавир и ламивудин)
Evotaz (атазанавир и кобицистат)
Genvoya (елвитегравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
Юлука (долутегравир и рилпивирин)
Калетра (лопинавир и ритонавир)
Odefsey (емтрицитабин, рилпивирин и тенофовир алафенамид фумарат)
Prezcobix (дарунавир и кобицистат)
Stribild (елвитгравир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Symfi (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Symfi Lo (ефавиренц, ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Symtuza (дарунавир, кобицистат, емтрицитабин и тенофовир алафенамид фумарат)
Temixys (ламивудин и тенофовир дизопроксил фумарат)
Triumeq (абакавир, долутегравир и ламивудин)
Тризивир (абакавир, ламивудин и зидовудин)
Трувада (емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат)

Atripla, който беше одобрен от FDA през 2006 г., беше първата ефективна комбинирана таблетка, включваща три антиретровирусни лекарства. Сега обаче се използва по-рядко поради странични ефекти като нарушения на съня и промени в настроението.

Комбинираните таблетки на база INSTI са режимите, препоръчвани сега за повечето хора с ХИВ. Това е така, защото те са ефективни и причиняват по-малко странични ефекти от други схеми. Примерите включват Biktarvy, Triumeq и Genvoya.

План за лечение, който включва комбинирана таблетка, съставена от три антиретровирусни лекарства, също може да бъде посочен като режим на еднократна таблетка (STR).

STR традиционно се отнася до лечение с три антиретровирусни лекарства. Някои по-нови комбинации с две лекарства (като Juluca и Dovato) включват лекарства от два различни класа и са одобрени от FDA като цялостни ХИВ схеми. В резултат на това те също се считат за STR.

Въпреки че комбинираните хапчета са обещаващ напредък, те може да не са подходящи за всеки човек с ХИВ. Обсъдете тези опции с доставчик на здравно обслужване.

Лекарства на хоризонта

Всяка година новите терапии набират все по-голяма тежест в лечението и евентуалното лечение на ХИВ и СПИН.

Например, изследователите изследват наносуспенсиите на антиретровирусни лекарства както за лечение на ХИВ, така и за профилактика. Тези лекарства ще се приемат на всеки 4 до 8 седмици. Те биха могли да подобрят придържането, като намалят броя на хапчетата, които хората трябва да приемат.

Leronlimab, седмична инжекция за хора, които са станали резистентни към лечение на ХИВ, е постигнал успех в клиничните проучвания. Той също така получи „Fast Track“обозначение от FDA, което ще ускори процеса на разработване на наркотици.

Предвижда се ежемесечна инжекция, която комбинира рилпивирин с INSTI, каботегравир, да стане достъпна за лечение на инфекция с ХИВ-1 в началото на 2020 г. ХИВ-1 е най-често срещаният вид на вируса на ХИВ.

Текущо се работи по потенциална ваксина срещу ХИВ.

За да разберете повече за лекарствата срещу ХИВ, които понастоящем се предлагат (и за тези, които могат да се появят в бъдеще), консултирайте се с медицинско лице или фармацевт.

Клиничните изпитвания, които се използват за тестване на лекарства в развитие, също могат да представляват интерес. Потърсете тук локално клинично изпитване, което може да бъде подходящо.