Лекарства против стареене и токсични клетки

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-17 11:12

Лекарствата, които премахват защитните сили на клетките, извеждащи токсини, могат да забавят стареенето и да подобрят качеството на живот.

Това е заключението на изследователи от клиниката Майо в Минесота.

Стареещите клетки - терминът за клетките, които спират да се делят, но остават живи и метаболитно активни - могат да играят положителна роля за здравето, като отделят токсини, които убиват раковите клетки.

Въпреки това, стареещите клетки също могат да се натрупват във времето. Ако те растат твърде много, стареещите клетки могат да увредят здравите клетки и да допринесат за широк спектър от свързани със стареенето хронични състояния, включително диабет, сърдечно-съдови заболявания, рак, деменция, артрит, остеопороза и недостатъци.

Тогава проблемът става фактът, че старинните клетки имат вградени защити, които затрудняват убиването им.

Такива клетки могат да оцелеят с месеци в лабораторни условия, които убиват обикновените клетки за часове.

Предотвратяването на образуването на стареещи клетки не е вариант, тъй като това би отворило вратата за всички видове опортюнистични заболявания, включително рак.

Вместо това изследователите са се съсредоточили върху начините за временно обезоръжаване на вече формирани клетки, за да ги унищожат, след като тяхната продуктивна работа приключи.

Атака на крепостите

Новите лекарства, които са в процес на разработка, са предназначени да атакуват стареещи клетки в най-силната им точка - половината дузина или толкова „про-оцеляващи мрежи“, които им помагат да устоят на апоптоза или програмирана клетъчна смърт.

„Позволяваме на старите клетки да се самоубият с лошите неща, които произвеждат“, казва д-р Джеймс Киркланд, директор на Центъра за стареене в Когод в клиниката Майо.

Прегледна статия на изследователи от Майо, публикувана в този брой на сп. „Журнал на Американското общество по гериатрия“, посочва, че „сенолитичните“лекарства, ако бъдат доказани безопасни и ефективни при хора, могат да предотвратят или забавят широк спектър от хронични състояния от възпаление до клетъчно. дисфункция, които допринасят за стареене.

„Големият рисков фактор е стареенето, така че това, което искаме да продължим, е самото стареене“, каза Киркланд пред Healthline.

В някои случаи тялото може дори да може да поправи повреди, свързани с остаряването.

„Старещите клетки действат като отрова за стволовите клетки, така че когато изчистите стареещите клетки, вие реабилитирате функцията на стволовите клетки“, казва Киркланд.

„Ако сенолитиците или други интервенции, насочени към основни процеси на стареене, се окажат ефективни и безопасни в клиничните изпитвания, те биха могли да трансформират гериатричната медицина, като дават възможност за профилактика или лечение на множество заболявания и функционални дефицити паралелно, вместо едно по едно“, докладът предложи.

Да направим живота по-здрав

Този клас лекарства за първи път се съобщава през 2015 г. в проучвания върху животни, ръководени от Къркланд, и включва Пол Робинс, доктор на науките и д-р Лаура Нидернхофер от Изследователския институт на Скрипс, който въвежда термина „сенолитици“.

Намерението не е непременно да удължи продължителността на живота, въпреки че някой ден това може да бъде възможно.

По-скоро наркотиците са насочени към "здравословен период" - броя на годините, които хората водят здравословен и продуктивен живот.

„Ние искаме да добавим живот към годините, а не години към живота“, каза Киркланд.

Изследването от 2015 г., публикувано в списанието Aging Cell, установи, че убиването (или „изчистването“) на старещите клетки при стари мишки значително подобрява качеството на живот.

„В животински модели съединенията подобряват сърдечно-съдовата функция и издръжливост, намаляват остеопорозата и крехкостта и удължават продължителността на здравето“, казва Нидернхофер по време на издаването на изследването. „Забележително е, че в някои случаи тези лекарства са го правили само с един курс на лечение.“

Разработват се нови лекарства

Майо изследователите вече са идентифицирали няколко сенолитични лекарства, които са насочени към стареещите клетки.

Ново проучване, публикувано в списанието Nature Communications, подробно описва платформа за скрининг за идентифициране на повече лекарства, насочени към тези клетки, включително нов клас лекарства, наречени HSP90 инхибитори.

Експерименталното противораково лекарство Navitoclax; както и дазатиниб, лекарство, използвано за борба с левкемия; кверцетин, растителен полифенол от групата на флавоноидите; и пиперлогуминът, естествен продукт, получен от плодовете на азиатския дълъг пипер, са сред причинителите, открити през последните няколко години, които имат сенолитични ефекти.

През март изследователите на Майо съобщиха още три в списанието Aging: fisetin (друг флавоноид и антиоксидант) и два BCL-XL инхибитора - A1331852 и A1155463.

Всички бяха показани, че убиват стареещите клетки in vitro, като оставят нормалните клетки невредими.

"Ние се движим бързо през последните няколко години и все повече изглеждаме като сенолитични лекарства, включително наскоро откритите инхибитори на HSP90, оказват влияние върху огромен спектър от заболявания", казва Киркланд в изявление за пресата. „Ще трябва да продължим да тестваме дали има по-оптимални лекарства или комбинации от лекарства, за да разширим обхвата на целевите типове клетки.“

Все още е необходимо тестване

Киркланд заяви пред Healthline, че изпитванията на хора със сенолитични лекарствени средства са „непосредствени“, отбелязвайки, че някои от лекарствата вече са одобрени от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на други здравни състояния.

Ако бъдат одобрени от FDA, лекарствата вероятно ще бъдат насочени първоначално към лица с животозастрашаващи състояния като идиопатична белодробна фиброза, чернодробна цироза, напреднали бъбречни заболявания и диабет.

Лечението вероятно ще включва комбинация от лекарства и лайфстайл интервенции, каза Киркланд.

Въпреки привидно огромното обещание на сенолитиците, „ние честно все още не знаем дали тези лекарства действат при хора или не и никой не трябва да започне да приема тези лекарства, докато не бъдат извършени клиничните изпитвания“, подчерта Kirkland.

Въпреки това той каза: „Ако бъде доказано безопасно, бихме могли да видим това да се движи към по-малко и по-малко тежко болни групировки и може би ще видим хора, които приемат тези лекарства превантивно.“

"Въпреки това, това е дълъг път", каза той.