Генотип на хепатит С: Вашите въпроси са отговорили

2024 Автор: Jesus Peterson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-17 11:12

Хепатит С е вирусна инфекция, която причинява възпаление на черния дроб. Вирусът се предава чрез кръв и рядко чрез сексуален контакт. Има много различни видове на вируса на хепатит С. Но всички форми на хепатит С споделят важни прилики.

След като получите диагноза хепатит С, Вашият лекар ще работи, за да идентифицира типа, който имате, така че ще получите най-доброто лечение.

Открийте разликите във видовете хепатит С. Отговорите на експертите дават д-р Хирш, който има богата клинична практика, работеща с хора, страдащи от хепатит С.

Хепатит С има различни „генотипи“. Какво означава това?

Вирусът на хепатит С (HCV) е едноверижен РНК вирус. Това означава, че генетичният код на всяка вирусна частица се съдържа в едно непрекъснато парче от РНК на нуклеиновата киселина.

Всяка верига от нуклеинова киселина (РНК или ДНК) е изградена от верига от градивни елементи. Последователността на тези блокове определя протеините, от които организмът се нуждае, независимо дали е вирус, растение, животно.

За разлика от HCV, генетичният код на човека се носи от двуверижна ДНК. Човешкият генетичен код преминава през строга коректура по време на процеса на репликация на ДНК. Случайни промени (мутации) в човешкия генетичен код настъпват с ниска скорост. Това е така, защото повечето грешки при репликацията на ДНК се разпознават и коригират.

За разлика от тях генетичният код на HCV не е коректиран, когато е репликиран. Случайни мутации се появяват и остават в кода. HCV се възпроизвежда много бързо - до един трилион нови копия на ден. Така че някои части от генетичния код на HCV са силно разнообразни и се променят често, дори и в рамките на един заразен човек.

Генотипите се използват за идентифициране на конкретни щамове на HCV. Те се основават на различията в определени региони на вирусен геном. Има допълнителни подкатегории за разклоняване в рамките на генотип. Те включват подтип и квазиспецифични видове.

Каква е разликата между генотипите на хепатит С?

Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) са идентифицирани най-малко шест различни HCV генотипа и повече от 50 подтипа.

Различните HCV генотипове и подтипове имат различно разпространение в целия свят.

Генотипове 1, 2 и 3 се срещат по целия свят. Генотип 4 се среща в Близкия изток, Египет и централна Африка. Генотип 5 присъства почти изключително в Южна Африка. Генотип 6 се наблюдава в Югоизточна Азия.

Генотип 1 е най-разпространеният генотип на HCV в Съединените щати. Намира се в близо 75 процента от всички HCV инфекции в страната. Повечето от останалите хора в САЩ с HCV инфекция носят генотипове 2 или 3.

Генотипът на HCV не е абсолютно свързан с степента на увреждане на черния дроб или вероятността от евентуално развитие на цироза. Това обаче може да помогне за прогнозиране на резултата от лечението.

Генотипът може да помогне за прогнозиране на резултата от анти-HCV терапия с лечебни схеми, базирани на интерферон. Генотип също е помогнал за определяне на лечението. В някои състави препоръчителните дози рибавирин и пегилиран интерферон (PEG) са за хора със специфични генотипи на HCV.

Какво е настоящото изследване на генотипите и леченията за всеки тип?

Най-широко използваната анти-HCV терапия, PEG / рибавирин, не е насочена към самия вирус. Този режим на лечение засяга предимно имунната система на човека. Целта му е да обедини имунната система за разпознаване и елиминиране на клетки, заразени с HCV. Въпреки това, вариантите на HCV при един човек не е задължително „да изглеждат същото“на имунната система. Това е една от причините, че инфекциите с HCV продължават и се превръщат в хронични инфекции.

Дори с това генетично разнообразие изследователите са идентифицирали протеини, които са необходими за възпроизвеждането на HCV в организма. Тези протеини присъстват по същество във всички варианти на HCV. Новите лечения за HCV са насочени към тези протеини. Това означава, че са насочени към вируса. Антивирусната терапия с директно действие (DAA) използва малки молекули, предназначени специално да инхибират тези вирусни протеини.

През последното десетилетие са разработени много лекарства DAA. Всяко лекарство е насочено към една от шепата от основните HCV протеини. Първите две лекарства DAA, боцепревир и телапревир, получиха одобрение за употреба в Съединените щати през 2011 г. И двете са насочени към определен тип ензим HCV, известен като протеаза. Тези лекарства се използват в комбинация с PEG / рибавирин.

И двата нови лекарства са най-ефективни за генотип на HCV 1. Те са умерено ефективни за генотип 2 и не са ефективни за генотип 3. Първоначално те са одобрени за употреба само при хора с генотип 1 HCV в комбинация с PEG / рибавирин.

Допълнителни лекарства DAA са одобрени за употреба заедно с PEG / рибавирин. Тези по-нови лекарства са насочени към няколко допълнителни HCV протеини. Едно от тези лекарства е софосбувир.

Само при лечение с PEG / рибавирин генотип 1 HCV се използва за изискване на най-голяма продължителност на лечението с най-малка вероятност за успех. Със софосбувир генотип 1 вече е лечим при повече от 90 процента от хората, лекувани само за 12 седмици.

Софосбувир има много висока потенция за потискане на вирусна репликация, независимо от генотипа (сред изследваните). Поради успеха на лекарството, Европа наскоро промени насоките си за лечение. Сега препоръчва 12-седмичен курс на лечение за всички хора с неусложнена HCV, които не са били лекувани преди това.

Със софосбувир FDA одобри и първата комбинирана терапия без интерферон (софосбувир плюс рибавирин). Тази терапия се използва в продължение на 12 седмици при хора с генотип 2 или 24 седмици при хора с генотип 3.

Прогнозира ли генотип отговор на терапията с DAA, както при терапията с интерферон?

Може би… може би не.

Всеки от основните протеини на HCV работи еднакво, независимо от генотипа. Тези основни протеини могат да бъдат структурно различни поради малки мутации. Тъй като те са от съществено значение за жизнения цикъл на HCV, структурата на техните активни сайтове е най-малко вероятно да се промени поради случайна мутация.

Тъй като активният сайт на протеин е сравнително съвместим между различните генотипове, колко добре работи определен агент DAA, се влияе от мястото, където той се свързва с целевия протеин. Ефективността на тези агенти, които се свързват най-директно с активния сайт на протеина, най-малко вероятно е повлияна от вирусен генотип.

Всички лекарства DAA потискат продължаващата репликация на HCV, но те не изхвърлят вируса от неговата приемна клетка. Те също не премахват заразените клетки. Тази работа е оставена на имунната система на човека.

Променливата ефективност на лечението с интерферон показва, че имунната система е в състояние да изчисти клетките, заразени с някои генотипове, по-добре от тези, заразени от други.

Генотипът обикновено определя вида на лечението, което човек получава. Има ли други фактори, които влияят на лечението?

Освен генотипа, има много променливи, които могат да повлияят на вероятността за успех на лечението. Някои от по-значимите включват:

• количество HCV вирус в кръвта ви
• тежестта на чернодробното увреждане преди лечението
• състоянието на вашата имунна система (Коинфекция с ХИВ, лечение с кортикостероиди или извършване на трансплантация на органи, всичко това може да понижи имунитета ви.)
• възраст
• раса
• продължаваща злоупотреба с алкохол
• отговор на предишни терапии

Някои човешки гени също могат да предскажат колко добре може да работи лечението. Човешкият ген, известен като IL28B, е един от най-силните предиктори за отговор на лечение с PEG / рибавирин при хора с HCV генотип 1. Хората имат една от три възможни конфигурации на IL28B:

• CC
• CT
• TT

Хората с CC конфигурация реагират добре на лечение с PEG / рибавирин. Всъщност те са 2 до 3 пъти по-склонни от хората с други конфигурации да имат пълен отговор на лечението.

Определянето на IL28B конфигурацията е важно при решението за лечение с PEG / рибавирин. Въпреки това, хората с генотипове 2 и 3 често могат да бъдат лекувани с PEG / рибавирин, дори и да нямат CC конфигурация. Това е така, защото като цяло PEG / рибавиринът работи добре срещу тези генотипове. Така, конфигурацията на IL28B не променя вероятността от ефективност на лечението.

Влияе ли моят генотип на вероятността да развия цироза или рак на черния дроб?

Възможно е. Някои изследвания сочат, че хората, които са заразени с HCV генотип 1 (особено тези с подтип 1b), имат по-голяма честота на цироза, отколкото тези, заразени с други генотипове. Независимо дали това наблюдение е вярно, препоръчителният план за управление не се променя съществено.

Прогресирането на чернодробното увреждане е бавно. Често се случва през десетилетия. Така че всеки наскоро диагностициран HCV трябва да бъде оценен за увреждане на черния дроб. Увреждането на черния дроб е индикация за терапия.

Рискът от развитие на рак на черния дроб изглежда не е свързан с генотип на HCV. При хронична HCV инфекция хепатоцелуларният карцином (рак на черния дроб) се развива едва след установяване на цироза. Ако заразеният човек се лекува ефективно, преди да развие цироза, заразеният генотип не е фактор.

Въпреки това, при хора, които вече са развили цироза, има някои данни, които предполагат, че генотипове 1b или 3 могат да повишат риска от рак. Скринингът за рак на черния дроб се препоръчва за всички, които имат HCV с цироза. Някои лекари препоръчват по-чести скрининг за тези, заразени с генотипове 1 и 3.

За Доктора

Д-р Хирш спечели доктора си от Университета във Вашингтон в Сейнт Луис, Mo. Проведе допълнително следдипломно обучение в NIH по алергия и имунология. Той също е бил началник на хепатологията във Вашингтонския ВАМК. Д-р Хирш е провеждал назначения във факултетите в медицинските училища на Джорджтаун и Джордж Вашингтон.

Д-р Хирш има богата клинична практика, обслужваща пациенти с вируса на хепатит С (HCV). Той също има дългогодишен опит във фармацевтичните изследвания. Д-р Хирш е участвал в консултативни съвети за промишлеността, националните медицински дружества и регулаторните органи.